近几年,“免疫治疗”成了肺癌领域的高频词,不少患者把它视作希望,也有人误以为它是人人适用的神药。客观认识它的原理和适用范围,才能做出明智的选择。
人体的免疫系统本来有能力识别并清除癌细胞,但肿瘤很狡猾,它会利用一些“刹车机制”逃避免疫攻击,比如通过PD-L1蛋白与免疫细胞上的PD-1结合,让免疫细胞失去活性。免疫治疗的核心思路就是松开这个刹车。PD-1或PD-L1抑制剂是一类抗体药物,它们阻断两者的结合,重新唤醒免疫系统去攻击肿瘤。这与化疗直接杀伤细胞、靶向药精准打击特定基因突变的机制完全不同。
正因为作用机制特殊,免疫治疗的效果呈现也与众不同。一部分患者用药后肿瘤明显缩小且疗效维持时间很长,甚至停药后仍能保持缓解;但也有一部分患者对它没有反应。目前的医学难题在于如何提前预测谁会受益。这就需要做一些检测,包括PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷以及MSI/dMMR状态等。这些指标能提供参考,但都不是绝对的保证。
那么哪些肺癌患者可能适合呢?在非小细胞肺癌中,如果没有EGFR、ALK等驱动基因突变,免疫治疗联合化疗已成为无驱动基因突变患者的一线标准方案之一,部分PD-L1高表达的患者甚至可以单药使用。对于驱动基因突变的患者,通常优先选择靶向治疗,免疫治疗的效果相对有限,且序贯使用时机需要谨慎把握。小细胞肺癌方面,免疫联合化疗也已成为广泛期的一线选择。至于术后辅助免疫治疗,部分早中期患者在手术后使用可以降低复发风险。具体适不适合,必须由医生根据病理类型、分期、检测结果和身体状况综合判断。
免疫治疗的副作用同样需要认真对待。因为它激活的是全身的免疫系统,可能会误伤正常器官,引发免疫相关的肺炎、肝炎、肠炎、甲状腺功能异常、皮疹、心肌炎等。这些不良反应多数发生在治疗早期,程度轻重不一。大多数情况下,只要及时发现并使用糖皮质激素等药物干预,就能得到控制并顺利继续治疗;但如果延误处理,少数情况可能危及生命。
因此,治疗期间一旦出现新发的咳嗽气短、腹泻、皮肤发黄、极度乏力、心慌或皮疹,不要以为是感冒或肠胃炎而自行服药,应立即联系主治医生。开始治疗前,要把自己已有的自身免疫性疾病、正在服用的药物以及是否有器官移植史等情况如实告知医生。
还有两点提醒。一是免疫治疗并非越贵越好、越新越好,也不是所有人都该用,不适合的人用了既浪费钱又承担风险。二是治疗起效需要时间,影像评估通常要等到几个周期之后,不要因为短期内感觉没变化就轻易放弃或频繁换药。