胰岛素原过多：正常情况下，胰岛B细胞分泌的胰岛素中约含胰岛素原5％。但由于胰岛素基因突变，大量的胰岛素原未能转变为胰岛素而进入血液循环，所以测定显示高胰岛素血症。临床表现为糖耐量低减或非胰岛素依赖型糖尿病。
自身免疫：自身免疫主要与Ｉ型糖尿病者发病有关。糖尿病病人常伴有自身免疫性疾病，如恶性贫血、甲亢、桥本氏甲状腺炎及重症肌无力等；
遗传因素：近年来大量研究证明，糖尿病内因中遗传因素非常肯定，不论1型糖尿病及2型糖尿病均有明显遗传因素存在，必须强调的是并非糖尿病本身可遗传，而仅仅是易感性可遗传，但也有环境因素外因存在促成其发病。但是糖尿病到底通过什么基因、什么方式遗传的，仍待研究解决。
糖尿病是一个复合病因的综合病症，其病因至今尚未完全阐明，但已知与下列因素互有密切关系。